《公路冤家》讲述了一对性格迥异的冤家被迫踏上同一段公路旅程的故事。严肃古板的大学教授汤姆和自由散漫的街头艺人杰米，因一次意外车祸而结下梁子，却不得不共乘一辆破车前往千里之外的目的地。一路上，他们遭遇了爆胎、迷路、黑店、警察追捕等各种囧事，从互相嫌弃到逐渐理解，最终在笑话与眼泪中收获了友谊与成长。这部公路喜剧以幽默的方式探讨了人与人之间的差异与包容，笑点密集，温情动人。